研究背景：上皮細胞死亡調(diào)控已成為維持氣道免疫穩(wěn)態(tài)的關鍵機制，然而人們對鼻息肉(nasal polyps, NPs)中調(diào)控上皮細胞存活的機制仍知之甚少。

研究目的：探討鼻上皮細胞鐵死亡及其在鼻息肉發(fā)病機制中的意義。

研究方法：采用流式細胞術檢測鼻上皮細胞死亡、脂質(zhì)過氧化及亞鐵離子含量；通過定量RT-PCR、單細胞及批量RNA測序、免疫熒光染色和蛋白質(zhì)印跡評估鐵死亡相關生物標志物及信號通路；應用不同刺激劑處理人鼻上皮細胞(HNECs)和人支氣管上皮細胞(16HBE)；透射電鏡觀察HNECs線粒體超微結構；使用ELISA定量細胞因子水平；建立香煙煙霧提取物(CSE)誘導的小鼠模型并用去鐵胺進行治療。

研究結果：嗜酸性與非嗜酸性鼻息肉鼻上皮細胞均呈現(xiàn)顯著脂質(zhì)過氧化及線粒體嵴結構破壞等鐵死亡特征。鐵死亡通過激活絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路誘導16HBE細胞及HNECs產(chǎn)生CXCL8。CSE通過上調(diào)轉鐵蛋白受體1(TfR1)提高亞鐵水平，導致HNECs發(fā)生鐵死亡并隨后產(chǎn)生CXCL8。在CSE誘導的小鼠模型中，去鐵胺治療抑制了鼻上皮細胞鐵死亡、降低CXCL8水平和中性粒細胞數(shù)量。臨床數(shù)據(jù)分析表明，鼻息肉患者吸煙指數(shù)與CXCL8水平及中性粒細胞浸潤呈正相關。基于英國生物樣本庫494,176例樣本的大數(shù)據(jù)分析證實，吸煙是鼻息肉的風險因素(odds ratio, 1.346; 95% CI, 1.245-1.456; P < 0.001)。

研究結論：吸煙誘導的鐵死亡促進鼻上皮細胞產(chǎn)生CXCL8，從而可能加劇鼻息肉中的中性粒細胞性炎癥。本研究揭示了鐵死亡在鼻息肉微環(huán)境重塑中的關鍵作用，為靶向鐵死亡-炎癥軸的精準治療提供了新策略。

（圖1：圖文摘要）

引用文獻

Pan L, Yu Z, Xiang W X, et al. Cigarette smoke–induced epithelial cell ferroptosis promotes neutrophilic inflammation in patients with nasal polyps[J]. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2025.

相關產(chǎn)品

該項研究中使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Human IL-8 ELISA kit和Mouse KC(IL-8) ELISA kit，用于檢測人上皮細胞勻漿和細胞培養(yǎng)上清液中相關指標含量。