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美國Bio X Cell BE0101助力!IL-16重塑抗腫瘤免疫微環(huán)境,提升免疫治療療效

更新時間:2025-05-15   點擊次數(shù):445次

論文題目:Interleukin-16 enhances anti-tumor immune responses by establishing a Th1 cell-macrophage crosstalk through reprogramming glutamine metabolism in mice


 

發(fā)表期刊:Nature Communications

影響因子:14.7

發(fā)表時間:2025年3月

通訊作者:浙江大學(xué) 王青青,曹倩,王凱,肖鵬

使用產(chǎn)品:Bio X Cell抗體BE0101(anti-PD-L1)

論文鏈接:doi.org/10.1038/s41467-025-57603-1

Nature Communications.png

 

研究背景

近年來,免疫檢查點抑制劑(ICB)已成為癌癥治療的重要手段,但由于腫瘤微環(huán)境(TME)中的免疫抑制狀態(tài),仍有大量患者對ICB治療反應(yīng)不佳。

T輔助1型細(xì)胞(Th1)和活化型巨噬細(xì)胞(M1型TAM)被認(rèn)為是有效抗腫瘤免疫反應(yīng)的重要細(xì)胞基礎(chǔ)。然而,如何有效激活Th1細(xì)胞并重塑TAM以提升ICB療效,仍缺乏明確的分子機(jī)制和干預(yù)策略。

白細(xì)胞介素16(IL-16)是一種較少被研究的細(xì)胞因子,其在腫瘤免疫調(diào)控中的作用尚不清楚。該研究圍繞IL-16展開系統(tǒng)探究,揭示了IL-16在調(diào)控TME、增強(qiáng)抗腫瘤免疫、協(xié)同ICB治療中的核心機(jī)制。

 

研究內(nèi)容

1. IL-16抑制腫瘤生長并改善患者預(yù)后

?   癌癥患者血清中IL-16水平下降,與不良預(yù)后密切相關(guān)。

?   在小鼠E0771乳腺癌與LLC肺癌模型中,IL-16補(bǔ)充治療顯著抑制腫瘤生長。

IL-16抑制腫瘤生長并改善患者預(yù)后.png

 

2. IL-16重塑TME,促進(jìn)Th1優(yōu)勢免疫

?   IL-16促進(jìn)CD4+ T細(xì)胞向Th1方向極化,提高IFN-γ、T-bet表達(dá)。

?   IL-16增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞殺傷功能,提升GZMB和Perforin水平。

?   抑制GLS依賴的谷氨酰胺代謝,是IL-16促進(jìn)Th1極化的關(guān)鍵機(jī)制。

 

3. IL-16重編程腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞

?   IL-16通過增強(qiáng)Th1免疫,間接誘導(dǎo)TAM向M1型極化。

?   上調(diào)CXCL9/CXCL10,增強(qiáng)T細(xì)胞募集與抗腫瘤活性。

null

 

4. IL-16聯(lián)合PD-L1抗體(BE0101)協(xié)同提升免疫治療效果

?   單獨(dú)使用PD-L1抗體(BE0101)療效有限,聯(lián)合IL-16顯著延緩腫瘤進(jìn)展。

?   IL-16提升了ICB治療后TME中IFN-γ、Prf1、Gzmb表達(dá)水平。

?   阻斷CXCR3或耗竭巨噬細(xì)胞后,IL-16協(xié)同效果被削弱。

 

5. 臨床相關(guān)性驗證

肺癌患者中,高血清IL-16水平與PD-1療法良好響應(yīng)及更長生存期顯著相關(guān)。

null

?   IL-16水平有望作為免疫治療反應(yīng)的潛在預(yù)測生物標(biāo)志物。

 

研究思路及結(jié)果

本研究通過動物模型、免疫功能評估、代謝組學(xué)分析及臨床樣本檢測,系統(tǒng)揭示了IL-16調(diào)控腫瘤免疫微環(huán)境、協(xié)同提升免疫治療療效的分子機(jī)制。

 

主要結(jié)果如下:

?   IL-16水平下降與患者不良預(yù)后相關(guān)。

?   外源性IL-16補(bǔ)充顯著抑制乳腺癌和肺癌模型腫瘤生長。

?   IL-16抑制谷氨酰胺分解,促進(jìn)Th1細(xì)胞分化。

?   IL-16重塑TAM向抗腫瘤表型極化,促進(jìn)CXCR3配體分泌。

?   IL-16與PD-L1抗體(BE0101)協(xié)同使用,顯著提升免疫治療療效。

 

實驗方法

?   動物模型:構(gòu)建乳腺癌(E0771)和肺癌(LLC)小鼠模型。

?   干預(yù)措施:腹腔注射IL-16(1μg/只),或聯(lián)合Bio X Cell BE0101抗PD-L1抗體(150μg/次)。

?   免疫功能檢測:流式細(xì)胞術(shù)分析腫瘤浸潤T細(xì)胞及TAM表型變化;QPCR與ELISA檢測IFN-γ、Prf1、Gzmb表達(dá)。

?   代謝分析:代謝組學(xué)檢測谷氨酰胺/谷氨酸水平變化。

?   臨床樣本分析:檢測肺癌患者血清IL-16、CXCL9、CXCL10水平并評估免疫治療反應(yīng)。

?   統(tǒng)計分析:采用Student’s t-test、ANOVA、log-rank生存分析、Spearman相關(guān)性分析。

 

研究總結(jié)

本研究系統(tǒng)揭示了IL-16在抗腫瘤免疫中的多重作用機(jī)制,明確了其通過調(diào)控谷氨酰胺代謝促進(jìn)Th1分化、重塑TAM表型,并協(xié)同免疫檢查點抑制劑治療,顯著提升抗腫瘤免疫效果。

IL-16有望作為免疫治療的新型輔助因子,同時血清IL-16水平亦可能成為ICB療效預(yù)測的生物標(biāo)志物。

 

Bio X Cell BE0101產(chǎn)品助力

本研究中,使用了Bio X Cell BE0101抗PD-L1抗體進(jìn)行體內(nèi)免疫阻斷實驗,成功驗證了IL-16與PD-L1抗體的協(xié)同治療效果。

產(chǎn)品名稱貨號克隆號應(yīng)用
InVivoMAb anti-mouse PD-L1 (B7-H1)BE010110F.9G2™阻斷

 

BE0101產(chǎn)品特點:

?   高純度,純度>95%

?   超低內(nèi)毒素,<0.002EU/μg

?   無動物源成分,無防腐劑

?   適用于體內(nèi)功能性阻斷研究

 

賦能每一次科學(xué)探索

Bio X Cell,賦能每一次科學(xué)探索。

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