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      StressMarq:Alpha突觸核蛋白&神經退行性疾病介紹

      更新時間:2024-03-13   點擊次數:419次

      StressMarq——Alpha突觸核蛋白&神經退行性疾病


      Alpha突觸核蛋白科研背景

      • Alpha突觸核蛋白約 15kDa, 140個氨基酸

      • StressMarq在E. coli中過表達人源基因然后將蛋白從細胞質基質中純化出來

      • 未折疊的alpha突觸核蛋白單體在12% SDS-PAGE上為~15 kDa的條帶


      StressMarq的Alpha突觸核蛋白有以下兩類:

      ① 低內毒素含量 (目錄號: SPR-321, SPR-323, SPR-325)

      ② 超低內毒素含量 (目錄號: SPR-316, SPR-481)

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      純化后的 Alpha 突觸核蛋白單體的 SDS-PAGE 分析, 純度 >95%
      StressMarq——Alpha突觸核蛋白&神經退行性疾病StressMarq——Alpha突觸核蛋白&神經退行性疾病
      12% SDS-PAGE gel, Coomassie stained12% Native-PAGE gel, Coomassie stained


      突觸核蛋白在神經退行性疾病中的作用

      Alpha突觸核蛋白被表明可以聚集形成各種類型的寡聚體和原纖維形式,它們像朊病毒一樣 “復制",將 Alpha突觸核蛋白單體按照錯誤折疊的樣本蛋白折疊成同樣的3D結構。研究表明通過轉移這些錯誤折疊的聚集體,疾病由一個神經元擴散到另一個神經元,例如, 突觸錯誤折疊的Alpha突觸核蛋白聚集體是有毒的并且可以使神經元進入細胞凋亡。

      • 突觸核蛋白病指的是一類神經退行性疾病,包括帕金森 (PD)、 路易體癡呆 (DLB)、彌漫性路易體病 (DLBD)和多系統萎-縮 (MSA), 這些都是由錯誤折疊的Alpha突觸核蛋白引起的。

      • 已經建立的帕金森疾病模型:

      ① 原代嚙齒動物神經元

      ② iPSC 誘導的人神經元

      ③ 動物模型 (小鼠, 大鼠和猴)


      聚集體蛋白誘導的疾病模型可以模擬人病理現象用于研發新藥

      Alpha 突觸核蛋白結構

      聚集核心區域 (NAC 區域) 是蛋白聚集的必要條件

      StressMarq——Alpha突觸核蛋白&神經退行性疾病

      來源: Ottolini et al. 


      Alpha 突觸核蛋白病理學

      StressMarq——Alpha突觸核蛋白&神經退行性疾病

      來源: Jensforian; 


      Alpha 突觸核蛋白聚集機制

      StressMarq——Alpha突觸核蛋白&神經退行性疾病

      來源: Vaikath et al.,


      Alpha 突觸核蛋白毒性機制

      StressMarq——Alpha突觸核蛋白&神經退行性疾病

      來源: Wong & Krainc


      帕金森病科研背景

      • 帕金森病是第二大常見的神經退行性疾病,癥狀包括:

      ① 運動障礙包括自主神經功能失調

      ② 神經精神病學的變化 (認知, 想法, 睡眠和行為改變)

      ③ 感覺(尤其是嗅覺)的影響

      • 帕金森病的生化機理是神經元中不溶“路易體"的形成,主要成分是聚集的Alpha 突觸核蛋白

      • Alpha 突觸核蛋白單體是高度易溶的小分子蛋白,沒有內部結構,在大腦中廣泛存在,主要集中在神經元突觸前體末端

      • Alpha 突觸核蛋白參與信號傳導的突觸小泡釋放, 包括多巴胺(調控運動)

      • 可溶的錯誤折疊的alpha 突觸核蛋白具有神經毒性并且可以類朊病毒樣擴散疾病


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      Alpha 突觸核蛋白單體, 原纖維和寡聚體蛋白用于帕金森疾病研究


       

       

      Stressmarq——Alpha突觸核蛋白&神經退行性疾病

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