高分文獻：自激活T細胞為腫瘤免疫治療提供新思路

CD28是在所有小鼠和人類T細胞上表達的共刺激受體，用來調節T細胞受體(TCR) 的響應。異常的CD28 信號傳導是癌癥、自身免疫和病毒感染中T細胞功能障礙的決定性特征之一。早期的一些研究表明CD28對CD4+ T細胞更重要，但也有越來越多的研究者發現其對CD8+ T細胞的作用。

CD28有兩個配體，B7-1 (CD80)和B7-2 (CD86)，最熟知是在專職抗原呈遞細胞(APCs)上表達。B7:CD28在次級淋巴組織中的反式相互作用器官觸發關鍵信號以及TCR連接，用以 T細胞增殖，存活，遷移和細胞因子的產生。然而，B7配體被局限在外周組織中，因為非免疫細胞通常不能表達B7，這就提出了CD28共刺激是否以及如何在外周組織中發生作用的問題。

加州大學圣地亞哥分校（UCSD）的科學家們在《Immunity》雜志（影響因子IF=32.4）上發表的一篇題為“cis-B7:CD28 interactions at invaginated synaptic membranes provide CD28 co-stimulation and promote CD8+ T cell function and anti-tumor immunity"的文章，他們的研究發現表明T細胞被證明可以在外周組織中自我激活，從而增強其攻擊腫瘤的能力，為新的癌癥治療和生物標志物發現提供新思路。

圖片來源于文獻：doi.org/10.1016/j.immuni.2023.04.005

他們的研究發現活化的 T 細胞表面同時存在大量的 CD28 受體和 B7 配體。并且通過一系列精細的實驗證明了共表達的 B7 與 CD28 可以在同一細胞上相互結合，并且這種結合發生在細胞膜的凹陷部位。 CD28通過細胞內吞作用所形成的細胞膜凹陷，來促進其與 B7 的順式結合。這種凹陷是通過CD28招募的磷脂酰肌醇-3-激酶 PI3K和分選連接蛋白SNX9共同介導的。CD28通過PI3K和 SNX9 聚集在免疫突觸上的細胞膜凹陷，從而與 B7順式結合并激活CD28。激活的CD28則會招募蛋白激酶 Cθ （PKCθ） 來激活 CD8+T 細胞,從而增強其攻擊腫瘤的能力。

該研究團隊使用了Bio X Cell的 InVivoMAb anti-human/monkey CD28(Clone CD28.2 Bio X Cell catalog no. BE0291)進行in vitro T cell stimulation/activation和InVivoSIM anti-human PD-L1 (Atezolizumab Biosimilar) (Bio X Cell catalog no.  SIM0009)進行體內藥效研究。

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