一文了解自身免疫性疾病生物標志物—APRIL & BAFF

B細胞刺激分子BAFF (B細胞激活因子，也稱為BLyS；TALL-1；CD257或TNFSF13B)和APRIL(一種增殖誘導配體，也稱為CD256或TNFSF13)，是維持B細胞庫和體液免疫穩定的關鍵蛋白。BAFF和APRIL與幾種涉及自身反應性B細胞的人類自身免疫性疾病有關，包括系統性紅斑狼瘡(SLE) 、Sjo?gren's綜合征(SS) 、IgA腎病(IgAN) 和類風濕性關節炎(RA)。APRIL還可能在增強一些腫瘤細胞的增殖中起作用，尤其是B細胞惡性腫瘤。BAFF水平在一些淋巴癌中也會增加。

APRIL是一種分泌蛋白，可與跨膜激活因子和CAML相互作用因子(TACI)、B細胞成熟抗原(BCMA)和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)結合。APRIL可以與蛋白聚糖的碳水化合物側鏈相互作用，從而引發交聯。BAFF是一種跨膜蛋白，被Furin水解加工后以可溶性細胞因子釋放。可溶性BAFF以三聚體(BAFF 3-mer)或20個三聚體的有序集合(BAFF 60-mer)存在。BAFF 3-mer和BAFF 60-mer都通過BAFF-R參與信號轉導，只有TACI和BCMA對BAFF 60-mer有反應，而對BAFF 3-mer沒有反應。在APRIL也觀察到類似的反應，APRIL需要交聯以激活TACI。

APRIL通過在后期發揮作用調節抗原刺激過的B細胞的功能和存活率來維持B細胞的體內穩態。BAFF是外周B細胞和IL-6漿細胞分化的關鍵存活因子。APRIL以及BAFF刺激類別轉換重組(CSR)，因此有助于形成體液效應機制。關于體液免疫，APRIL參與骨髓(BM)中長壽命漿細胞(LLPC)庫的建立和存活。除了在B細胞生物學中的主要作用外，BAFF還協同刺激活化的T細胞。

APRIL可由多種髓源性細胞表達，包括骨髓粒細胞、巨核細胞、嗜酸性粒細胞、破骨細胞以及暴露于IFN-α、IFN-γ或CD40L后的樹突狀細胞。在骨髓造血過程中會誘導表達APRIL。APRIL的表達并不局限于骨髓來源的細胞，還可以在腸、扁桃體、乳腺和皮膚的上皮細胞中表達。APRIL在腫瘤細胞系和結腸、甲狀腺和淋巴來源的癌細胞中也表達。BAFF主要由天然免疫細胞產生，如中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、濾泡樹突細胞、T細胞、活化的B細胞及一些惡性B細胞等，非淋巴細胞如星形膠質細胞、滑膜細胞和上皮細胞也可產生BAFF。

APRIL通過與硫酸乙酰肝素蛋白聚糖2 (HSPG2)的硫酸乙酰肝素鏈結合，限制低密度脂蛋白的保留、巨噬細胞的積聚和壞死核心的形成，從而為動脈粥樣硬化提供保護。結合HSPGs的特定形式的人APRIL(稱為非標準APRIL)的血清水平與動脈粥樣硬化患者的長期心血管死亡率相關。

Adipogen可為自身免疫疾病研究提供最-全-面最獨-特的APRIL/BAFF相關產品

● APRIL (human) ELISA Kit——The BEST on the Market

Adipogen的人增殖誘導配體(APRIL) ELISA Kit (產品貨號AG-45B-0012)是一種夾心法ELISA試劑盒，可用于定量檢測人血清、血漿和細胞培養上清中APRIL的濃度。

圖1.Serum from a healthy patient is left untreated or treated with 1µg/ml of the APRIL receptor, TACI (human):Fc (human) (Prod. No. AG-40B-0079). APRIL levels were measured using the APRIL (human) ELISA Kit (Prod. No. AG-45B-0012).

● BAFF, Soluble (human) ELISA Kit (hypersensitive)——The RELIABLE Assay

Adipogen的人B細胞激活因子(BAFF) ELISA Kit (產品貨號AG-45B-0001)是一種夾心法ELISA試劑盒，可用于定量檢測人血清、血漿和細胞培養上清中BAFF的濃度。該ELISA試劑盒不與小鼠BAFF交叉反應，因其高特異性和高靈敏度，已被多個CRO公司選擇。

圖2. Serum from a healthy patient or patient with multiple sclerosis is left untreated or treated with 0.5 μg/ml of a BAFF receptor, TACI (human):Fc (human) (AG-40B-0079). BAFF levels are measured using the BAFF, Soluble (human) ELISA Kit (hypersensitive) (AG-45B-0001).

● anti-BAFF (mouse), mAb (blocking) (Sandy-2)——UNIQUE & POTENT

該抗體是識別小鼠BAFF的單克隆抗體，可用于IP和功能性實驗。該抗體抑制小鼠BAFF與BAFF-R和TACI的結合，它在體內能高效地阻斷小鼠BAFF，誘導B細胞耗竭，并產生與BAFF-/-小鼠中相似的表型。該抗體提供含防腐劑或不含防腐劑的形式可供選擇。

圖3. anti-BAFF (mouse), mAb (Sandy-2) blocks the action of endogenous BAFF in vivo. Method: Wild type C57BL/6 mice were treated at day 0 (single administration) with monoclonal antibody anti-BAFF (mouse), mAb (Sandy-2) (at 2mg/kg). Lymph nodes were prepared at week 2 and analyzed by FACS for the presence of T (CD3) and B (CD19) cells. Untreated BAFF WT and KO mice were analyzed in parallel.

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● anti-APRIL (mouse), mAb (rec.) (blocking) (Apry-1-1) ——UNIQUE & POTENT

該抗體是一種重組單克隆抗體，能識別小鼠APRIL并適用于IP和功能性實驗。該抗體能抑制小鼠APRIL與BCMA和TACI的結合。它在體外和體內可有效阻斷小鼠APRIL。此外，它促進APRIL與HSPGs的結合，并賦予動脈粥樣硬化保護作用。該抗體提供含防腐劑或不含防腐劑的形式可供選擇。

圖4. Binding of APRIL (mouse) to BCMA is inhibited by anti-APRIL (mouse), mAb (rec.) (blocking) (APRY-1-1) . Method: BCMA:Fc was coated on an ELISA plate at 1μg/ml. anti-APRIL (mouse) mAb (rec.) (blocking) (APRY-1-1) or an unrelated mAb (recombinant) (Negative control) were added (starting at 50μg/ml with a twofold serial dilution) together with 0.1μg/ml of MultimericAPRIL (mouse). After incubation for 1h at RT, the MultimericAPRIL (mouse) binding was detected using an anti-FLAG® antibody (HRP). The percentage of binding is shown.

● anti-APRIL (mouse), mAb (blocking) (Centotto-1) (preservative free) ——NEW & UNIQUE 

Adipogen最新推出的不含防腐劑的anti-APRIL (mouse), mAb (blocking) (Centotto-1)，該抗體是一種可識別小鼠APRIL并適用于IP和功能性應用的單克隆抗體。該抗體在體內耗竭小鼠APRIL。

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