InVivoMAb anti-human PD-1 (CD279)介紹

克隆號J116單克隆抗體與人PD-1(程序性死亡-1)也稱為CD279反應(yīng)。PD-1是一種50-55 kDa的細(xì)胞表面受體，由Pdcd1基因編碼，屬于Ig超家族的CD28家族。PD-1在CD4和CD8胸腺細(xì)胞以及活化的T和B淋巴細(xì)胞和骨髓細(xì)胞上瞬時表達(dá)。成功清除抗原后，PD-1表達(dá)下降。此外，Pdcd1 mRNA在前B細(xì)胞階段在發(fā)育中的B淋巴細(xì)胞中表達(dá)。PD-1的結(jié)構(gòu)包括一個ITIM(免疫受體基于酪氨酸的抑制基序),表明PD-1負(fù)調(diào)節(jié)TCR信號。PD-1通過結(jié)合它的兩個配體PD-L1和PD-L2發(fā)出信號，這兩個配體都是B7家族的成員。配體結(jié)合后，PD-1信號抑制T細(xì)胞活化，導(dǎo)致增殖、細(xì)胞因子產(chǎn)生和T細(xì)胞死亡減少。此外，已知PD-1在小鼠的外周耐受性和預(yù)防自身免疫性疾病中起關(guān)鍵作用，因為PD-1敲除動物表現(xiàn)出擴(kuò)張性心肌病、脾腫大和外周耐受性喪失。誘導(dǎo)的PD-L1表達(dá)常見于許多腫瘤，包括鱗狀細(xì)胞癌、結(jié)腸腺癌和乳腺腺癌。PD-L1過度表達(dá)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對CD8 T細(xì)胞介導(dǎo)的裂解的抗性增加。在黑色素瘤的小鼠模型中，通過用阻斷PD-L1和它的受體PD-1之間的相互作用的抗體治療，腫瘤生長可以暫時被抑制。由于這些原因，目前正在探索抗PD-1介導(dǎo)的免疫療法作為癌癥治療。據(jù)報道，克隆號J116抗體的結(jié)合抑制PD-1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，然而，沒有報道其阻斷PD-L1結(jié)合。

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